Huyện Nhà Bè nằm ở khu vực phía đông nam Tp. Hồ Chí Minh, cách trung tâm khoảng 12 km. Huyện Nhà Bè tiếp giáp với các quận huyện là:
- Phía đông giáp với huyện Nhơn Trạch, tỉnh Đồng Nai qua ranh giới là sông Nhà Bè)= và giáp với huyện Cần Giờ qua ranh giới là sông Soài Rạp
- Phía tây tiếp giáp với huyện Bình Chánh
- Phía nam tiếp giáp huyện Cần Giờ và huyện Cần Giuộc, tỉnh Long An
- Phía bắc tiếp giáp với Quận 7
